Eric Miller fühlt sich sehr schlecht und wird in ein Krankenhaus eingeliefert. Nur ein paar Tage später kommt er wieder in die Klinik und stirbt nach wenigen Stunden. Ihm wurde eine tödliche Dosis Gift verabreicht. Freunde berichten, dass Eric das erste Mal erkrankte, als sie zusammen beim Bowling waren und ein Bekannter Eric ein Bier ausgab. Als die Ermittler diesen Mann vernehmen wollen, finden sie seine Leiche und einen Abschiedsbrief.
Cody, Nick und Murray haben den Auftrag übernommen, im Jachthafen einem Einbrecher das Handwerk zu legen. Leider stiehlt der Mann sogar die Überwachungskamera und entkommt. Murray begegnet auf seinem morgendlichen Joggingausflug Allison, die sich hilfesuchend an die Detektive wendet. Allison will den Mord an ihrem Freund aufklären lassen. Sie selbst gilt als verdächtig, hat aber ihr Gedächtnis verloren und kann sich nicht verteidigen.
Lane Preston, ein ehemaliger Gastronom, hat sein Restaurant in King Harbor verkauft und ist mit seiner attraktiven jungen Frau Dede nach Mexiko gezogen, um dort das Leben zu genießen. Als Lanes Tochter Brandy längere Zeit nichts von ihrem Vater hört, ist sie beunruhigt und beauftragt das "Riptide"-Trio. Sie reisen nach Mexiko und müssen feststellen, dass ihr ehemaliger Freund Lane ein äußerst merkwürdiges Leben führt.
Murray trifft im Kino Conny, die sich aus Todesangst versteckt. Conny wurde Zeugin, wie ihr Freund Arty ermordet wurde und könnte den Täter wiedererkennen. Zunächst wagt sie es kaum, sich Murray anzuvertrauen, dann jedoch begleitet sie ihn zu Nick und Cody. Sie erzählt, dass sie als Stewardess öfter Insulin nach Lima für Artys Bruder gebracht hat, Conny entdeckt wenig später, dass in den Insulin-Fläschchen Diamanten versteckt sind.
Drei Gangster, die Dr. Atkins ermordeten, um dessen Jacht zu stehlen, überfallen Murray, der sich allein auf der "Riptide" aufhält. Dieser stellt fest, dass deren Boot auf Dr. Atkins registriert ist und nimmt die Spur der Verbrecher auf.
Nick, Cody und Murray übernehmen nur zögerlich einen Fall, in dem es darum geht zu beweisen, dass Roger Ramsdales Frau, die von ihm getrennt lebt, eine üble Schlampe ist. Als die drei Ramsdales Frau Joan aufsuchen, ist das Haus erstklassig gepflegt. Die Freunde beschließen daraufhin, Joan einen Tag lang zu beschatten. Dabei treffen sie zwei hinreißende Detektivinnen, Jane und Tracey, die am gleichen Fall arbeiten, allerdings für Joan.
Die Helden der Autobahn werden Zeugen eines brutalen Mordes an einem jungen Motorradfahrer. Eine Spur führt Semir und Paul in das Milieu engagierter Hausbesetzer, die sich für erschwinglichen Wohnraum in der Stadt einsetzen. Die Identität des Opfers ist schnell geklärt, es handelt sich um den Hausbesetzer Jonas. Ein Thema, das auch Semir betrifft, schließlich sucht er gerade selbst nach einem erschwinglichen Zuhause für seine Patchwork-Familie.
Kim Krüger, Chefin der Autobahnpolizisten, soll eine Million Euro Lösegeld überbringen, um ihre Nichte Hanna aus den Händen von Entführern zu befreien. Doch die Chefin bleibt verschwunden und mit ihr das ganze Geld. Für Semir und Paul beginnt eine fieberhafte Suche, bei der Indizien auftauchen, die ihre Chefin schwer belasten: Spielt Kim Krüger etwa ein falsches Spiel? Zwischen Semir und Paul führt die Frage nach ihrer Glaubwürdigkeit zum Disput.
Als Semir und Paul der Trickbetrügerin Elena auf die Spur kommen, die reiche Männer ausnimmt, gibt sich Paul selbst als Millionär aus, um die Frau undercover in einem Wiesbadener Casino aufzuspüren. Doch schon bald wird den Helden bewusst, dass es bei dem Fall um weitaus mehr geht, denn sie sind nicht die Einzigen, die hinter der mysteriösen Frau her sind. Doch die attraktive Unbekannte macht es ihren Verfolgern nicht leicht.
Semir und Paul sind die letzte Rettung, als ein Transporter voller illegaler Flüchtlinge auf der Autobahn von skrupellosen Angreifern attackiert wird. Die beiden erkennen, dass es sich um eine Auseinandersetzung zwischen Schleusern und Ausbeutern handelt. Semir hat besonders Mitleid mit Jamila, einer jungen Frau, die mit ihren Kindern nach Deutschland flüchtet. Er beschließt, die ganze Familie bei sich aufzunehmen.
Semir übernimmt in einem Undercover-Einsatz die Identität von Serdal Masaad, einem ehemaligen Verhörspezialisten des türkischen Militärs und jetzt einem der brutalsten Folterknechte Europas. Doch während des Einsatzes kommt es auf der Autobahn zu einem Crash, und Semir verliert sein Gedächtnis. Seine lückenhaften Erinnerung und die Rekonstruktion seiner Undercover-Identität führen dazu, dass er glaubt, wirklich Serdal Masaad zu sein.
William Campbell, der Zeuge war, als der Killer Joey Saluccis einen Mann umbrachte, soll gegen Saluccis vor Gericht aussagen. Als Campbell mit Calleigh und Eric die Aussage durchgeht, kracht ein Kranausleger in die Wohnung und tötet Campbell. Bei der Untersuchung der Krankabine stellt Ryan fest, dass der Kran mittels einer Fernsteuerung bedient worden sein muss. Am Tragegurt der Fernbedienung finden sich Hautzellen von Campbells Sohn Noah.
In einem Hotel wird Steven Howell ermordet aufgefunden. An seiner Seite liegt die mit K.o.-Tropfen betäubte Christina Dodd, die nicht erklären kann, wie Steven zu Tode kam. Tara Price kann anhand der Stichwunden die Tatwaffe rekonstruieren. Unter den Fingernägeln des Toten findet die Gerichtsmedizinerin zudem Gewebespuren von verschiedenen Frauen, unter anderem von der ehemaligen Zuhälterin Audrey Yates, deren Butler Steven Howell einst war.
Jill Walsh wird auf offener Straße ihr Säugling aus den Armen gerissen und entführt. Die Ermittlungen werden dadurch erschwert, dass der fast erwachsene Bruder des Babys beschließt, auf eigene Faust zu handeln. Er nimmt Geld aus dem Safe der Eltern, um den Kidnappern das Lösegeld zu übergeben. Eric findet im Haus der Eltern ein eingeworfenes Fenster. Spuren führen zum Nachbarn der Walshs, der sich als leiblicher Vater des Babys herausstellt.
Der grausame Tod einer jungen Frau, die durch Stromschläge getötet wurde, gibt den Ermittlern Rätsel auf. Kathy Meyers Pupillen waren zum Zeitpunkt des Todes durch Augentropfen unnatürlich erweitert. Natalia erinnert sich an einen ähnlichen Mordfall, bei dem die Tote auch unnatürlich erweiterte Pupillen hatte. Der Hauptverdächtige in dem Fall war damals der Augenarzt Max Paulson. Bei einem weiteren Mordopfer wird ein Haar des Arztes gefunden.
Die Polizei ist auf der Jagd nach zwei Männern, die einen Juwelier überfallen haben. Als der Polizist Kevin Hopkins um eine Ecke biegt, wird auf ihn geschossen. Im Affekt schießt Hopkins auf den mutmaßlichen Schützen und erschießt den schwarzen jungen Mann. Da keine Schmauchspuren und keine Waffe an dem Toten gefunden werden, zweifelt man an Hopkins Geschichte und unterstellt rassistische Motive. Es kommt zu Aufständen gegen die Polizei.
Horatio und sein Team untersuchen einen Flugzeugabsturz in den Everglades. Das abgestürzte Flugzeug gehörte Mr. Summer, einem der größten privaten Versicherungsagenten des Landes. Zusammen mit dem Vorstand und seiner Chefbuchhalterin war der Unternehmer unterwegs zu einem wichtigen Termin bei der Börsenaufsicht. Bei der Untersuchung der Leichen stellt man fest, dass der Pilot der Maschine offensichtlich erschossen wurde.
Bei einem Einsatz sieht Horatio seinen alten Chef Humphries wieder. Der versucht gerade, eine Bombe am Körper eines kolumbianischen Geschäftsmannes zu entschärfen. Doch die Bombe explodiert, und Humphries und der Kolumbianer fliegen in die Luft. Horatio schwört, den Täter zur Strecke zu bringen. Bei den Ermittlungen findet er heraus, dass der Kolumbianer zwei Ehefrauen hatte. An den Händen beider Frauen werden Spuren von Sprengstoff gefunden.
Shawn Curaco kommt entkräftet in Jordans Büro und meldet, dass er vergiftet wurde. Jordan erkennt, dass ihm höchstens 24 Stunden bleiben. Er spricht vor Woody und Jordan seinen letzten Wunsch aus: Er wolle seine Tochter Emma wiedersehen, die seit neun Jahren verschwunden sei. Jordan findet heraus, dass Emma damals gemeinsam mit zwei Komplizen einen Raubüberfall in New Mexiko begangen hat. Anschließend war sie untergetaucht.
Vor der Küste Neuschottlands wird ein Schiffswrack geborgen. Weil die Todesursache der Besatzungsmitglieder nicht eindeutig ist, wird Macys Team beauftragt, den Fall zu untersuchen. Die Leichen sollen nach Boston transportiert werden. Das Unternehmen endet in einer Katastrophe: Das Flugzeug gerät in ein starkes Unwetter und stürzt mitten in den Bergen ab - mit Jordan, Garret, Nigel, Bug, Woody und Kate an Bord.
Am East River wurde die Leiche von LeAnn Goodman gefunden. Das Opfer hat einen tödlichen Schlaganfall erlitten, Würgemale am Hals deuten allerdings auf ein Gewaltverbrechen hin. Als man wenig später die Leiche der Russin Zoya Pavlova mit ähnlichen Würgemalen findet, kommt Gerichtsmediziner Dr. Sheldon Hawkes zu dem Schluss, dass der Täter bei beiden Frauen die Blutzufuhr zum Hirn unterbrochen und auf diese Weise die Schlaganfälle ausgelöst hatte.
Die Polizei ist auf der Jagd nach zwei Männern, die einen Juwelier überfallen haben. Als der Polizist Kevin Hopkins um eine Ecke biegt, wird auf ihn geschossen. Im Affekt schießt Hopkins auf den mutmaßlichen Schützen und erschießt den schwarzen jungen Mann. Da keine Schmauchspuren und keine Waffe an dem Toten gefunden werden, zweifelt man an Hopkins Geschichte und unterstellt rassistische Motive. Es kommt zu Aufständen gegen die Polizei.
Bei den Recherchen zu den Missbrauchsfällen durch einen brasilianischen Wunderheiler kommen weitere Verbrechen ungeahnten Ausmaßes ans Licht: Nachdem die erste Frau von ihren schrecklichen Erfahrungen mit "John of God" berichtet, entscheiden sich mehr als 300 weitere Frauen dazu, ihre Geschichte zu erzählen.
Horatio und sein Team untersuchen einen Flugzeugabsturz in den Everglades. Das abgestürzte Flugzeug gehörte Mr. Summer, einem der größten privaten Versicherungsagenten des Landes. Zusammen mit dem Vorstand und seiner Chefbuchhalterin war der Unternehmer unterwegs zu einem wichtigen Termin bei der Börsenaufsicht. Bei der Untersuchung der Leichen stellt man fest, dass der Pilot der Maschine offensichtlich erschossen wurde.
Bei einem Einsatz sieht Horatio seinen alten Chef Humphries wieder. Der versucht gerade, eine Bombe am Körper eines kolumbianischen Geschäftsmannes zu entschärfen. Doch die Bombe explodiert, und Humphries und der Kolumbianer fliegen in die Luft. Horatio schwört, den Täter zur Strecke zu bringen. Bei den Ermittlungen findet er heraus, dass der Kolumbianer zwei Ehefrauen hatte. An den Händen beider Frauen werden Spuren von Sprengstoff gefunden.
Das Team untersucht den Tod eines Polizisten, der bei einem Einsatz im Kugelhagel starb. Die Ermittlungen gestalten sich schwierig, weil den Beamten die Feindseligkeit eines ganzen Stadtviertels entgegenschlägt. Als Grissom nach der Obduktion des getöteten Polizisten herausfindet, dass dieser von der Kugel eines Kollegen getroffen wurde, wird die Situation dramatisch, denn auch Brass und Curtis waren an dem Schusswechsel beteiligt.
Noch immer weiß man nicht, mit welcher Waffe Officer Bell getötet wurde. Der Druck der Öffentlichkeit auf die Polizei von Las Vegas wächst. Sheriff McKeen lässt jeden verfügbaren Beamten nach der tödlichen Kugel suchen, und schließlich wird Hodges auf einem Parkplatz fündig. Weil die Ummantelung der Patronenhülse so stark beschädigt ist, dass eine Zuordnung unmöglich erscheint, rekonstruiert Grissom die Schuss-Situation am Tatort.
In einer Mülltonne wird die Leiche eines extrem korpulenten Mannes gefunden. Es stellt sich heraus, dass es sich um Jerry Gable handelt, der an einem genetischen Defekt litt, der das Sättigungssignal vom Magen an das Gehirn verhindert. Gable hat sich zu Tode gegessen. Im zweiten Fall wird ein Ehepaar tot aufgefunden. Sara nimmt sich die Geliebte des Mannes vor und erfährt, dass das Paar mitten in einer heftigen Scheidungskrieg steckte.
Karen Matthews, die Witwe eines in Afghanistan gefallenen Soldaten, ruft bei der Polizei an: Nach einem Spielplatzbesuch ist ihr sechsjähriger Sohn Jesse verschwunden. Alles deutet auf eine Entführung hin; Augenzeugen ist ein Mann mit einem blauen Baseballcap auf dem Spielplatz aufgefallen. In einer Herrentoilette am Tatort findet das CSI Blutspuren und eine Kinderunterhose, die Karen Matthews als Jesses erkennt.
Hayden Bradford wurde ermordet. Er litt an einer seltenen Krankheit, die zu extremer Körperbehaarung führte. Spuren am Tatort weisen darauf hin, dass das Opfer eine Zwillingsschwester hat, die eine wichtige Zeugin sein könnte. Catherine findet Haydens Schwester Allison in einem geheimen Zimmer im Haus ihres Bruders. Allison hat sich nie unter Menschen gewagt, aus Angst, als Monstrum verspottet zu werden.
Peter Porco wurde ermordet, seine Frau Joan schwer verletzt. Im Krankenhaus gibt Joan an, ihr Sohn Christopher habe die Tat begangen. Doch der 21-Jährige scheint ein Alibi zu haben. Dann behauptet Joan plötzlich, sie wisse nicht, wer der Täter sei. Kurz darauf stoßen die Ermittler auf eine Lebensversicherung von Peter und Joan und finden heraus, dass Christopher einen Kredit über 31.000 Dollar aufgenommen hat.