Vor einem Mietshaus in St. Johns, Kanada, findet ein Anwohner die Leiche des 46-jährigen Marcel Reardon. Er wurde zu Tode geprügelt. Anhand von Überwachungsaufnahmen finden die Ermittler heraus, dass er die letzte Nacht mit Freunden verbracht hat. Sie alle streiten ab, etwas von dem Verbrechen gewusst zu haben, und Überwachungsvideos bestätigen zunächst ihre Behauptung, Marcel habe sie in den frühen Morgenstunden verlassen.
Crokett und Tubbs wollen eine Falschgeldtransaktion auffliegen lassen. Weil die Polizeikräfte zu früh eingreifen, vereiteln sie die Aktion. Den Fälschern gelingt es, das Haus anzuzünden. Bei dem Versuch, noch Beweise aus dem brennenden Haus zu retten, verbrennt sich Zito die Finger. Fast zur gleichen Zeit wird Zitos Haus von einem Feuer zerstört. Er zieht zu einem Kollegen, dessen Freundin gar nicht begeistert ist.
Lieutenant Castillo wird von seinen Vorgesetzten darum gebeten, einen Fall vom Raubdezernat zu übernehmen, in dem die ermittelnden Beamten bisher kein Ergebnis erzielen konnten. Es geht um eine ganze Serie von Überfällen, bei denen die Gangster mit besonderer Brutalität gegen ihre Opfer vorgingen. Die Untersuchungen werden von Lieutenant Malone, Crocketts früherem Mentor, geleitet, der unter starkem Erfolgsdruck steht.
Die drei Punks Ricky, Ace und Snake machen die Straßen von Miami unsicher. Sie brechen Autos auf, stehlen und terrorisieren unschuldige Passanten mit vorgehaltener Waffe. Tubbs und seine Kollegen haben alle Hände voll zu tun, die drei dingfest zu machen. Crockett ist unterdessen beim Segeln und wird von seiner neuen Flamme Brenda, einer bildschönen Architektin, gänzlich in Beschlag genommen. Tubbs beginnt, sich Sorgen zu machen.
Crockett, Tubbs und ihre Kollegen beobachten außerhalb der Stadt eine Flugzeughalle, in der illegal eine Menge Waffen verkauft werden. Auf ein verabredetes Signal hin stürmen sie die Halle, aber sowohl die Verkäufer als auch die Käufer können entkommen. Während der folgenden Ermittlungen stellt sich heraus, dass der international bekannte Waffenhändler Guzman hinter dem Deal steckt. Crockett arrangiert ein Treffen mit ihm.
Der Gangster Lombard soll am Dade County Municipal Court bei der Verhandlung gegen seinen Rivalen Librizzi als Belastungszeuge auftreten. Im Gegenzug garantiert ihm das Gericht Straffreiheit in eigener Sache. Lombard weiß, dass sein Leben in Gefahr ist, sollte er reden. Sollte er schweigen, wartet das Gefängnis auf ihn. Lombards rechte Hand Fusco verspricht ihm, mit Librizzi zu reden und ihn davon abzuhalten, einen Killer auf Lombard anzusetzen.
Die Jagd auf den Hoteliers-Sohn Lars Bergmann endet in einer Tragödie: Er stirbt vor den Augen seines Vaters. Getrieben von blinder Rachsucht startet dieser einen gnadenlosen Feldzug gegen Semir und seine Familie. Bevor Semir jedoch begreift, wie ihm geschieht, steht er vor dem Nichts. Die Lage erscheint aussichtslos, der Gegner übermächtig und Semir kämpft um die nackte Existenz.
Vicky und Max, die Neuen bei der Autobahnpolizei müssen den Entführer der 18-jährigen Larissa finden. Es stellt sich heraus, dass Larissa selbst eine Entführerin ist und den 10-jährigen Flavio in ihre Gewalt gebracht hat. Unter dem Druck der Öffentlichkeit schlägt Max einen Journalisten nieder und wird suspendiert. Der neue Leiter der Autobahnpolizei Kramer reaktiviert daraufhin Semir, der mit Vicky den Fall übernimmt.
Semir konfrontiert Vicky mit ihrer Vergangenheit, dabei platzt ein Fall rein: Der verurteilte Mörder Ramin flieht aus der JVA und nimmt die Krankenschwester Maria als Geisel. Beim Rettungsversuch zeigt sich, dass sich Maria in Ramin verliebt hat. Vicky ermittelt, dass in der damaligen Mordermittlung Justizfehler gemacht wurden. Und als ob sie ihre Vergangenheit ungeschehen machen wollte, setzt sie sich für Ramin ein - mit fatalen Folgen...
Als Dieselmotorenbauer Daniel erst seinen Job verliert und dann auf der Autobahn mit Umweltaktivisten konfrontiert wird, läuft er Amok gegen den in seinen Augen verantwortlichen Future-Green-Tech Millionär Anderson. Semir und Vicky versuchen ihn zu stoppen und es wird klar, dass es Daniel weniger um den Protest gegen die "schöne neue Welt" geht, sondern das vielmehr ein Familiendrama der Auslöser für alles ist.
Nach einer Massenkarambolage auf der Autobahn entdecken Semir und Vicky einen Toten. Die Ermittlungen führen zu einem Mann namens Kiran, der Semir aus Istanbul gefolgt ist. Semir hilft Vicky den wahren Killer zu finden, um sie von Kirans Spur abzubringen. Doch er ahnt nicht, in welche Gefahr er sich und seine Mutter damit bringt...
Auf Anita Torres, die als Sheriff in Mexiko arbeitet, wird ein Bombenanschlag verübt. Dabei kommt ihr Mann anscheinend ums Leben. Anita bringt sich zusammen mit ihrem Bruder Carlos in Miami in Sicherheit. Schnell wird klar, dass hinter dem Anschlag die Mala Noche steckt. Horatio besucht Memmo Fierro im Gefängnis, um Näheres zu erfahren. Memmo kooperiert tatsächlich und nennt Horatio den Namen des legendenumwogenen Killers "El Asesino".
Auf dem Anwesen der Bestsellerautorin Marilyn Milner wird das Hausmädchen Andrea tot aufgefunden. Sie wurde mit dem Kopf nach unten aufgehängt und ist völlig ausgeblutet. Auf genau diese Weise wurde auch eine Figur im letzten Roman der Autorin ermordet. Die Hausangestellten sagen aus, dass sie Milner in den letzten zwei Jahren nicht zu Gesicht bekommen haben. Eine ergiebige Spur scheint ein mit Blut geschriebener Brief eines Fans zu sein.
Bei dem Überfall auf ein Pokerturnier wird der Filmproduzent Paxton erschossen. Merkwürdigerweise kam er nicht durch eines der 30 Projektile ums Leben, die der Räuber verschoss, sondern durch die Waffe eines zweiten Täters. Der Mörder muss durch eine Glasscheibe des Hochhauses gekommen sein, in die mit einem Diamanten eine Kerbe geschnitten wurde. Die Teilnahme einer angeblich harmlosen Hausfrau an dem Turnier macht die Ermittler misstrauisch.
Am Strand von Miami wird eine Leiche gefunden. Das Opfer weist Verletzungen auf, die auf den Serienkiller "Miami Taunter" hinweisen. Eigentlich verdächtig Horatio den Arzt Esteban Navarro, Sohn eines der mächtigsten Männer Miamis, der Morde an jungen Prostituierten unternimmt. Doch für den neusten Mord können ihm ausgerechnet Horatio und seine Leute ein lückenloses Alibi liefern. Denn das Team hatte Esteban auf eigene Faust überwacht.
Tausende Menschen feiern in Florida den "Spring Break". Nach einer der vielen Partys wird die junge Tiffany tot am Strand gefunden. Sie weist Spuren einer Vergewaltigung auf, aber auch diverse Bisswunden, die eindeutig von einem Menschen stammen. Eine DNS-Probe führt das Team zu Carson Mackie, der wegen Vergewaltigung vorbestraft ist. Beim Verhör gesteht Mackie, Verkehr mit Tiffany gehabt zu haben. Doch sie war zu diesem Zeitpunkt bereits tot.
Ausgerechnet an dem Abend, an dem sich Tim mit Eric und dessen Freundin Connie im Club Decent treffen will, bricht dort ein Großbrand aus. In der entstehenden Panik kommen viele Menschen zu Tode, darunter auch Connie. Kurz darauf wird bei einem Richter eine tote Prostituierte gefunden, die an den Spätfolgen einer Rauchvergiftung gestorben ist. Das Team findet heraus, dass der Besitzer des Clubs nebenbei eine Callgirl-Agentur betreibt.
In einer abgelegenen Scheune wird die Leiche eines Mannes gefunden, der als Kleindealer und exzessiver Drogenkonsument bekannt ist. Er wurde mit einem Billiardqueue erschlagen. Als Eric am Tatort eine Kiste mit Pornofotos berührt, löst er die Explosion einer selbst gebastelten Bombe aus. Nur dem Zufall ist es zu verdanken, dass niemand zu Schaden kommt. Die Ermittlungen führen das Team zu Tommy Lee Harkins, dem besten Freund des Opfers.
Der 19-jährige Student Will Novick wird erschossen in seiner Wohnung aufgefunden. Seine Wohnung wurde gründlich auf den Kopf gestellt. Stella findet Reste von Heroin in der Wohnung, doch Wills Vater ist sich sicher, dass sein Sohn niemals Drogen angerührt hätte.Kurz darauf wird die Handtasche von Wills Mitbewohnerin Jordan mit Resten von Heroin gefunden. Jordan behauptet jedoch, nichts mit dem Heroin zu tun zu haben.
Bei einer Verfolgungsjagd in einer U-Bahnstation wird der Undercover-Polizist Rodney Minhas tödlich getroffen. Da auch Danny an der Schießerei beteiligt war, bittet Mac ihn, bis zum Abschluss der Untersuchung nicht mit Chief Hillborne von der internen Ermittlungsabteilung zu reden. Aufnahmen aus den Überwachungskameras zeigen unterdessen, dass Minhas sich als Polizist zu erkennen gegeben hatte, bevor die tödlichen Schüsse fielen.
Gilbert Novotny, ein Fan der Boston Red Sox, bricht nach einem Spiel seiner Mannschaft tot am Steuer seines Wagens zusammen. Wenig später irrt die Sportagentin Margo Trent im Nachthemd durch die Stadt und wird von einem Lastwagen überfahren. Mac und sein Team schalten sich ein und entdecken schnell, dass es zwischen den beiden Fällen einen Zusammenhang gibt: An einem Baseball, der in Novotnys Auto gefunden wurde, klebt ein Haar von Margo Trent.
Tausende Menschen feiern in Florida den "Spring Break". Nach einer der vielen Partys wird die junge Tiffany tot am Strand gefunden. Sie weist Spuren einer Vergewaltigung auf, aber auch diverse Bisswunden, die eindeutig von einem Menschen stammen. Eine DNS-Probe führt das Team zu Carson Mackie, der wegen Vergewaltigung vorbestraft ist. Beim Verhör gesteht Mackie, Verkehr mit Tiffany gehabt zu haben. Doch sie war zu diesem Zeitpunkt bereits tot.
Ausgerechnet an dem Abend, an dem sich Tim mit Eric und dessen Freundin Connie im Club Decent treffen will, bricht dort ein Großbrand aus. In der entstehenden Panik kommen viele Menschen zu Tode, darunter auch Connie. Kurz darauf wird bei einem Richter eine tote Prostituierte gefunden, die an den Spätfolgen einer Rauchvergiftung gestorben ist. Das Team findet heraus, dass der Besitzer des Clubs nebenbei eine Callgirl-Agentur betreibt.
In einer abgelegenen Scheune wird die Leiche eines Mannes gefunden, der als Kleindealer und exzessiver Drogenkonsument bekannt ist. Er wurde mit einem Billiardqueue erschlagen. Als Eric am Tatort eine Kiste mit Pornofotos berührt, löst er die Explosion einer selbst gebastelten Bombe aus. Nur dem Zufall ist es zu verdanken, dass niemand zu Schaden kommt. Die Ermittlungen führen das Team zu Tommy Lee Harkins, dem besten Freund des Opfers.
Gezeigt wird der Fall eines berüchtigten Kindermörders des 20. Jahrhunderts. 1983 verschwindet der 13-jährige Graeme Cunningham in Salt Lake City. Ein Detektiv kommt dem unauffälligen Buchhalter Arthur Gary Bishop auf die Spur. Dieser gibt unerwartet zu, Graeme und vier weitere Jungen ermordet zu haben...
Das CSI-Team sichert die Spuren in einem Haus im vornehmen Vorort Green Valley, wo fünf junge Tänzerinnen ermordet aufgefunden wurden. Unter einem Bett entdeckt Sara ein weiteres Mädchen, das schwer verletzt mit dem Tod ringt und schließlich in Saras Armen stirbt. Bei einer Messerstecherei in einer Bar wird kurz darauf eine Waffe sichergestellt, die derjenigen gleicht, die der Schlächter von Green Valley benutzt hat.
Nach einer nächtlichen Schießerei rast eine Stretch-Limo in mehrere geparkte Autos. Ein Mann stirbt, der Kriminelle Kellen "Drops" Tyford überlebt schwer verletzt. Für das CSI-Team ergeben sich viele Fragen: Wer hat die Limousine beschossen, und vor allem: Wer befand sich bei dem Vorfall noch in dem Wagen? Unterdessen untersucht Catherine den Tod eines Mädchens, dessen zerschundener Körper am Straßenrand gefunden wurde.
Hodges stellt fest, dass alle Ermittler außer Haus sind und will die günstige Gelegenheit nutzen, um sich zu profilieren und auf eigene Faust das Rätsel um die "Modell-Morde" zu lösen. Er bittet seine Laborkollegen Mandy Webster, Archie Johnson und Henry Andrews, ihm zu helfen. Zunächst bleibt das Brainstorming erfolglos, doch dann findet Hodges in dem Modell der Hühnerschlachterei eine heiße Spur.
Der ehemalige Box-Champion Lorenzo "Happy" Morales wird tot im Pool der Sugar Kane Ranch aufgefunden. Das Ehepaar Babinkian betreibt die Ranch als eine Art Mischung aus Campingplatz, Familienrestaurant und Bordell. Einige der Bewohner der Ranch hatten offenbar gute Gründe, den Ex-Boxer ins Jenseits zu befördern. Bei der Obduktion von Happys Leiche macht Doc Robbins einige erstaunliche Entdeckungen.
Hank Connors wird des Mordes verdächtigt und entzieht sich seiner Verhaftung, indem er sich erschießt. Das Team macht auf Connors Anwesen eine grausige Entdeckung und kommt bei seinen Ermittlungen einer Gruppe von Ufo-gläubigen Verschwörungstheoretikern auf die Spur. Die Mitglieder des Clubs glauben, dass die die Menschheit von Aliens in Echsengestalt bedroht wird, die bereits weltweit das gesamte politische Establishment unterwandert haben.
Die 30-jährige Jennifer Krajnak hat eine vielversprechende Zukunft vor sich. Kürzlich von ihrem Verlobten getrennt, liebt sie das Leben als alleinstehende Frau und plant eine Karriere als Gerichtsmedizinerin. Aber ein Abend in einer Bar in Lemon Grove, Kalifornien, endet damit, dass Jennifer erschossen wird, während sie alleine nach Hause geht. Detectives befragen mehrere Zeugen und stellen bald ein Bild von Jennifers letzter Nacht zusammen.