Crockett und Tubbs beschatten den Gangster und Drogenhändler Tony Arcaro. Dabei werden die beiden Cops ebenfalls beobachtet, und zwar von dem pensionierten Polizisten Hank Welden. Laut Welden betreibt Arcaro sein Kokainbusiness seit 1962. Nach einem jahrelangen Undercover-Einsatz war der Gangster endlich verhaftet worden, kam aber durch einen juristischen Kunstgriff wieder frei. Seitdem verfolgt Welden ihn mit einer besessenen Leidenschaft.
David nimmt Trudy zu einer Party mit, die seine Freunde ausrichten. Zunächst gelingt es Trudy zu übersehen, dass große Mengen Rauschgift auf der Party die Runde machen. Doch als einer von Davids Freunden, ein junger Mann namens Adonis, offen dealt und einen Kunden mit dem Messer bedroht, beschließt Trudy, Crockett einzuschalten. Die Cops versuchen mit einem Trick, den Dealer auffliegen zu lassen. Doch dafür benötigen sie Trudys Hilfe.
Die Jagd auf den Hoteliers-Sohn Lars Bergmann endet in einer Tragödie: Er stirbt vor den Augen seines Vaters. Getrieben von blinder Rachsucht startet dieser einen gnadenlosen Feldzug gegen Semir und seine Familie. Bevor Semir jedoch begreift, wie ihm geschieht, steht er vor dem Nichts. Die Lage erscheint aussichtslos, der Gegner übermächtig und Semir kämpft um die nackte Existenz.
Vicky und Max, die Neuen bei der Autobahnpolizei müssen den Entführer der 18-jährigen Larissa finden. Es stellt sich heraus, dass Larissa selbst eine Entführerin ist und den 10-jährigen Flavio in ihre Gewalt gebracht hat. Unter dem Druck der Öffentlichkeit schlägt Max einen Journalisten nieder und wird suspendiert. Der neue Leiter der Autobahnpolizei Kramer reaktiviert daraufhin Semir, der mit Vicky den Fall übernimmt.
Am 20. September 2013 kommen in Danville, Kentucky, bei einem Überfall auf ein Pfandhaus drei Menschen ums Leben: eine Mutter, ein Vater und ein Kunde. Alle drei wurden gnadenlos hingerichtet und Tausende von Dollar gestohlen. Der einzige Zeuge der barbarischen Tat ist der neunjährige Sohn des Paares, der einen mysteriösen, verkleideten Angreifer beschreibt. Die einzige Spur ist ein silberner Van, der vom Tatort wegfuhr.
In Calgary, Alberta, verbringt der 24-jährige Ryan Lane einen Nachmittag mit seiner vierjährigen Tochter. Aber später am Abend, als Ryan einen mysteriösen Anruf erhält, hätte niemand ahnen können, dass es sein letzter sein würde. Kurz darauf verschwindet Ryan. Die Ermittler der Polizei von Calgary versuchen herauszufinden, wo Ryan ist und wer zuletzt mit ihm gesprochen hat. Die Detectives bringen Geheimnisse, Lügen und Täuschungen ans Licht.
Robbie Cann und Sonny Crockett sind seit Jahren befreundet. Sonny ist sehr stolz, als Robbie ihn darum bittet, Pate seines Sohnes zu werden. Allerdings gibt es ein Geheimnis in Robbies Leben, das selbst Sonny nicht kennt und das sich zu einer tödlichen Gefahr entwickelt. Die junge Dorothy steht unterdessen vor den Trümmern ihrer Existenz. Sie hat ihren gewalttätigen Mann Danny verlassen und steht jetzt mit ihrem Baby auf der Straße.
Tubbs arbeitet undercover, um den Drogenschmuggler Juan Carlos Silva zu überführen. Seine Ermittlungen führen ihn in ein Bordell, das von Ivory Jones, einem früheren Mitarbeiter Silvas, betrieben wird. Dort begegnet Tubbs der jungen, schönen, aber drogenabhängigen Rosella, die auf undurchsichtige Weise an Silva gebunden zu sein scheint, obwohl sie den Mann zutiefst verachtet. Tubbs gelingt es, einen entscheidenden Kontakt herzustellen.
In Tulsa wird ein Highschool-Footballspieler erschossen, als seine Freunde eine gefährliche Entscheidung treffen. Die Ermittler müssen klären, wer ein Zeuge und wer ein Verdächtiger ist, um herauszufinden, wer die Kugel abgefeuert hat.
Kelly Siegler und Tonya Rider untersuchen den Mord an einer 91-jährigen Großmutter, auf die fast 40 Mal eingestochen wurde. Neue DNA-Technologie könnte dabei helfen, ihren Mörder zu identifizieren und ein Familiengeheimnis aufzudecken.
Kelly Siegler und Steve Spingola rollen den seltsamen Fall eines Mannes auf, der eines natürlichen Todes gestorben zu sein schien - bis seine Einäscherung eine Kugel in seinem Körper enthüllte, Ist es zu spät, den Fall noch zu knacken?
Hank Connors wird des Mordes verdächtigt und entzieht sich seiner Verhaftung, indem er sich erschießt. Das Team macht auf Connors Anwesen eine grausige Entdeckung und kommt bei seinen Ermittlungen einer Gruppe von Ufo-gläubigen Verschwörungstheoretikern auf die Spur. Die Mitglieder des Clubs glauben, dass die die Menschheit von Aliens in Echsengestalt bedroht wird, die bereits weltweit das gesamte politische Establishment unterwandert haben.
Cassidy Weller wird niedergeschlagen und anschließend erhängt. In der Nähe des Tatortes wird eine Reitgerte mit den Initialen "RP" gefunden. Die Buchstaben stehen für Rachel Petrella, die zusammen mit des Mordopfers die Studentinnen-Verbindungsgruppe Phi Gamma Alpha leitete. Als Rachel Petrella unter der Sonnenbank eingeschlossen wird und ebenfalls stirbt, ist Horatio klar, dass der Mörder innerhalb dieser Verbindung zu suchen ist.
Henry Duncan wird mit einem Motorboot überfahren und stirbt. Bei der Rekonstruktion der von Duncan am Tag seines Todes zurückgelegen Strecke stellt das Team um Horatio fest, dass er einem kleinen Jungen gefolgt ist. Der Junge ist der unfreiwillige Kurier eines Drogenkartells und kann im Zuge der Ermittlung gerade noch rechtzeitig aus den Fängen eines Dealers befreit werden. Das Drogenkartell kommt aber nicht für den Mord an Duncan in Frage.
In Tulsa, Oklahoma, genießen Amanda Douglas und ihre Mitbewohnerin Jennifer Sudar Sanders einen Abend in einem Casino. Am nächsten Morgen werden die beiden am helllichten Tag vor ihrem Apartmentkomplex niedergeschossen. Die Polizeibehörde von Tulsa erfährt bald von Zeugen, dass der Schütze einen markanten goldenen Pontiac gefahren hat, und Überwachungsaufnahmen bestätigen ihre Berichte. Der Schütze hat auf die beiden Frauen gewartet.
In Buena Park, Kalifornien, wird in einem Müllcontainer ein Koffer entdeckt. Darin befindet sich der verstümmelte Körper einer jungen Frau. Das Opfer wird als Jasmine Fiore identifiziert, ein glamouröses 28-jähriges Model, das von ihrem Reality-TV-Star-Ehemann als vermisst gemeldet wurde. Die Ermittler verfolgen Jasmines Schritte zurück und finden Aufnahmen von ihrer letzten Nacht im L'Auberge Del Mar, einem Luxushotel in San Diego.
Die der Polizei und Grissom gut bekannte Domina Lady Heather wird in einem Wildwest-Vergnügungspark schwer verletzt mit Würgemalen am Hals aufgefunden. Da der Nachtwächter Vernon Porter sie rechtzeitig entdeckt hat, kann sie gerettet werden. Kurz darauf ist Porter tot - er wurde hinterrücks erschossen. Nick, Warren und Sofia untersuchen derweil den Tod der jungen Kleptomanin Faith Maroney, deren Leiche auf einer Straße gefunden wurde.
Nandi wird von dem Mörder angegriffen und kämpft ums Überleben. Eine Polizeirazzia auf dem Gelände der Arbeiter führt dazu, dass Soda festgenommen wird. Reyka glaubt, dass sie einen Unschuldigen verhaftet haben und als Speelman beginnt, ihr Ratschläge zu geben, weiß sie, dass sie den falschen Mann haben. Samuel schlägt Soda beim Verhör und der örtliche Pfarrer bringt die gesamte Kirche auf die Polizeiwache.
Bei einer Schießerei in einem Café wird ein Gast erschossen und die Kellnerin Amy verletzt. Anhand von DNA wird der Täter identifiziert, kurz nach der Verhaftung auf Weisung von oben jedoch wieder freigelassen. Weit kommt er aber nicht: Ein Motorradfahrer schießt vor dem Polizeigebäude auf ihn. Als Täter wird Amys Bruder identifiziert, da er ein Motiv hat und die Tatwaffe von ihm stammt. Er behauptet jedoch, die Pistole sei ihm gestohlen worden.
Der Freeclimber Paul ist an der Fassade des Empire State Buildings geklettert und vom 34. Stock in den Tod gestürzt. Offenbar hatte er durch ein Fenster der Kanzlei Bishop und Dillard beobachtet, wie der Seniorpartner Dillard durch einen Kopfschuss getötet wurde. Außer ihm scheint der einzige Zeuge eine Stechmücke gewesen zu sein, die Täter und Opfer gestochen hat. In ihrem Körper befindet sich neben Dillards DNS das Erbgut eines weiteren Mannes.
Der Schönheitschirurg Dr. Howard Spencer wurde Opfer eines Angriffs mit einer ätzenden Lauge. Die Ermittlungen konzentrieren sich zunächst auf einige seiner einstigen Patienten, die von ihm verunstaltet wurden. Aber alle scheinen ein Alibi zu haben. Ein weiterer Verdächtiger ist Howards Kompagnon Dr. Thatcher, der ebenfalls ein Motiv hätte: Durch Spencers Kunstfehler wurde die gemeinsame Praxis mit Schadensersatzklagen in Millionenhöhe überhäuft.
Nandi wird von dem Mörder angegriffen und kämpft ums Überleben. Eine Polizeirazzia auf dem Gelände der Arbeiter führt dazu, dass Soda festgenommen wird. Reyka glaubt, dass sie einen Unschuldigen verhaftet haben und als Speelman beginnt, ihr Ratschläge zu geben, weiß sie, dass sie den falschen Mann haben. Samuel schlägt Soda beim Verhör und der örtliche Pfarrer bringt die gesamte Kirche auf die Polizeiwache.
In Tulsa wird ein Highschool-Footballspieler erschossen, als seine Freunde eine gefährliche Entscheidung treffen. Die Ermittler müssen klären, wer ein Zeuge und wer ein Verdächtiger ist, um herauszufinden, wer die Kugel abgefeuert hat.
Die der Polizei und Grissom gut bekannte Domina Lady Heather wird in einem Wildwest-Vergnügungspark schwer verletzt mit Würgemalen am Hals aufgefunden. Da der Nachtwächter Vernon Porter sie rechtzeitig entdeckt hat, kann sie gerettet werden. Kurz darauf ist Porter tot - er wurde hinterrücks erschossen. Nick, Warren und Sofia untersuchen derweil den Tod der jungen Kleptomanin Faith Maroney, deren Leiche auf einer Straße gefunden wurde.
Robbie Cann und Sonny Crockett sind seit Jahren befreundet. Sonny ist sehr stolz, als Robbie ihn darum bittet, Pate seines Sohnes zu werden. Allerdings gibt es ein Geheimnis in Robbies Leben, das selbst Sonny nicht kennt und das sich zu einer tödlichen Gefahr entwickelt. Die junge Dorothy steht unterdessen vor den Trümmern ihrer Existenz. Sie hat ihren gewalttätigen Mann Danny verlassen und steht jetzt mit ihrem Baby auf der Straße.
Tubbs arbeitet undercover, um den Drogenschmuggler Juan Carlos Silva zu überführen. Seine Ermittlungen führen ihn in ein Bordell, das von Ivory Jones, einem früheren Mitarbeiter Silvas, betrieben wird. Dort begegnet Tubbs der jungen, schönen, aber drogenabhängigen Rosella, die auf undurchsichtige Weise an Silva gebunden zu sein scheint, obwohl sie den Mann zutiefst verachtet. Tubbs gelingt es, einen entscheidenden Kontakt herzustellen.
Cassidy Weller wird niedergeschlagen und anschließend erhängt. In der Nähe des Tatortes wird eine Reitgerte mit den Initialen "RP" gefunden. Die Buchstaben stehen für Rachel Petrella, die zusammen mit des Mordopfers die Studentinnen-Verbindungsgruppe Phi Gamma Alpha leitete. Als Rachel Petrella unter der Sonnenbank eingeschlossen wird und ebenfalls stirbt, ist Horatio klar, dass der Mörder innerhalb dieser Verbindung zu suchen ist.
Henry Duncan wird mit einem Motorboot überfahren und stirbt. Bei der Rekonstruktion der von Duncan am Tag seines Todes zurückgelegen Strecke stellt das Team um Horatio fest, dass er einem kleinen Jungen gefolgt ist. Der Junge ist der unfreiwillige Kurier eines Drogenkartells und kann im Zuge der Ermittlung gerade noch rechtzeitig aus den Fängen eines Dealers befreit werden. Das Drogenkartell kommt aber nicht für den Mord an Duncan in Frage.
In Tulsa, Oklahoma, genießen Amanda Douglas und ihre Mitbewohnerin Jennifer Sudar Sanders einen Abend in einem Casino. Am nächsten Morgen werden die beiden am helllichten Tag vor ihrem Apartmentkomplex niedergeschossen. Die Polizeibehörde von Tulsa erfährt bald von Zeugen, dass der Schütze einen markanten goldenen Pontiac gefahren hat, und Überwachungsaufnahmen bestätigen ihre Berichte. Der Schütze hat auf die beiden Frauen gewartet.
In Buena Park, Kalifornien, wird in einem Müllcontainer ein Koffer entdeckt. Darin befindet sich der verstümmelte Körper einer jungen Frau. Das Opfer wird als Jasmine Fiore identifiziert, ein glamouröses 28-jähriges Model, das von ihrem Reality-TV-Star-Ehemann als vermisst gemeldet wurde. Die Ermittler verfolgen Jasmines Schritte zurück und finden Aufnahmen von ihrer letzten Nacht im L'Auberge Del Mar, einem Luxushotel in San Diego.