Der 13-jährige David Oakley kommt in Danville, Kentucky, von der Schule nach Hause und findet seine Stiefmutter brutal ermordet und seine 15-jährige Schwester Jenna vermisst vor. Es gibt keine Hinweise auf einen Einbruch. Die Beamten müssen schnell handeln, um ein Motiv zu ermitteln und das vermisste Mädchen zu finden. Als Detectives von Jennas Ex-Freund erfahren, schrillen bei ihnen alle Alarmglocken.
Sonny Crockett trifft seinen alten Freund aus Vietnamkriegstagen, den Journalisten Ira Stone, wieder. Stone bittet den Cop der Miami Vice, ihm bei der Suche nach dem "General" zu helfen, der mit schlechtem Heroin handelt. Crocketts Kollegen, die Detectives Stan Switek und Ricardo Tubbs, erklären sich bereit, einen entsprechenden Kontakt herzustellen.
Phil, the Shill ist ein gewitzter Taschenspieler, der Unschuldige wie Switek bei einer Falschspiel-Show hereinlegt. Switek muss sich deswegen eine Rüge von Castillo abholen. Phils neueste Aktionen haben mit dem Drogendealer Tory Rivers zu tun, der von Crokett und Tubbs beschattet wird. Als Phil eine große Party gibt, nehmen auch Crockett und Tubbs dran teil. Sie geben sich als Kleindealer aus, um an Tory Rivers heranzukommen.
An einem heißen Tag in Miami sind Crockett und Tubbs mit Clemente verabredet, einem Chef des organisierten Verbrechens, der sich stellen will. Joe Dalva, ein Agent der Abteilung für organisiertes Verbrechen, erzählt den beiden Cops, Clemente habe die Bedingung gestellt, sich zuerst mit seiner Schwester Maria Rojas zu treffen, die als Zeugin unter Polizeischutz steht. Gegen Castillos Willen zwingt Agent Dalva Maria dazu, ihren Bruder zu treffen.
Crocketts Freundin Sarah, eine Stewardess, stirbt an einer Überdosis Kokain. Sie hatte fünf Ballons Kokain geschluckt, von denen einer in ihrem Magen aufplazte und sie tötete. Ihr Bruder Timmy informiert Crockett darüber, dass sie das Kokain für einen Mann namens Charlie Glide geschmuggelt hat. Crockett und Tubbs geben sich als Kokaindealer aus, um mit Glide und seinem Assistenten Rogo in Kontakt zu kommen. Aber Rogo und Glide wissen Bescheid.
Der Verbrecherboss Jean Faber heuert den Killer Philip Sagot an, um den unbequemen Distrikt-Anwalt Richard Langley, einen engen Freund von Crockett und Tubbs, ermorden zu lassen. Faber verlässt sich darauf, dass sein korrupter Anwalt Laurence Thurmond, wie in vergleichbaren Fällen, keinerlei Probleme haben wird, dem Mörder Sagot zur Freiheit zu verhelfen. Wider Erwarten stellt sich der Anwalt quer und verweigert Faber seine Hilfe.
Ein Informant gibt Tom und Semir einen Tipp: Eine Gangsterbande transportiert in einem Tanklaster gestohlene Waffen. Bei dem Versuch, das Fahrzeug zu stoppen, werden die Polizisten beschossen und können sich nur mit Mühe retten. Um einen großen Deal nicht zu gefährden, müssen die Ganoven Tom und Semir aus dem Weg räumen. Dazu ersinnen sie einen perfiden Plan, der Tom und Semir als vermeintlich korrupte Polizisten hinter Gitter bringt.
Der Mafiakiller Ante Dedic hat es auf Peter Schmidt und dessen kleinen Sohn Robert abgesehen. Als die beiden mit dem Auto unterwegs sind, werden sie von Dedic verfolgt und von der Straße gedrängt. Peter Schmidt überlebt den Unfall schwer verletzt, sein Sohn kommt mit einigen Kratzern davon. Im Krankenhaus versuchen Semir und Tom, den Unfallhergang zu klären. In letzter Minute verhindern sie ein weiteres Attentat und bringen Robert in Sicherheit.
Die Gangsterbrüder Harry und Frank Kaschke entführen die blinde Opernsängerin Maria Struck und verstecken sie in einer Hütte im Wald. Maria gelingt die Flucht und sie landet verwirrt und orientierungslos auf der Autobahn. Dort verursacht sie einen Unfall, in den auch Tom und Semir verwickelt sind. Im Zuge der Ermittlungen lernen die Polizisten Marias Anwalt und Manager Dirk Schneider kennen, der von einer Geldforderung der Entführer berichtet.
Adam Vladek erpresst seinen ehemaligen Chef, den Immobilienkönig Ernst Wagner, mit Fotos, die Wagner als kaltblütigen Mörder zeigen. Zur Geldübergabe trifft sich Vladek mit Wagners Sohn Johannes auf einem Autobahnrastplatz. Johannes erschießt Vladek und flieht. Tom und Semir sind zufällig vor Ort und nehmen die Verfolgung auf. Dabei stürzt Wagners Jeep in einen See. Tom und Semir können ihn nicht retten. Ernst Wagner schwört Tom und Semir Rache.
Der Lkw-Fahrer Peter Holzmann flüchtet bei einer Routinekontrolle der Polizeisondereinheit "ADS 23", verliert die Kontrolle über sein Fahrzeug und kommt ums Leben. Bei den Ermittlungen verfolgen Tom und Semir eine heiße Spur: Holzmann hatte ein langes Strafregister, wobei viele der Bußgelder von Jochen Schrader, einem Kollegen der Sondereinheit "ADS 23", verhängt wurden. Die Polizisten vermuten, dass dies alles kein Zufall ist.
Gil Grissom and Sara Sidle helfen einem früheren Kollegen, der in einen Fall von Beweismanipulation verwickelt ist. Gleichzeitig beleuchtet das CSI-Team den Fall eines Hochzeitspaares, dessen schönster Tag im Leben gleichzeitig der letzte war. Beide wurden ermordet. Auf mühevoller Spurensuche kommen die Ermittler in elitäre Kreise. Hinter dem Mord stecken womöglich Personen, die in Las Vegas großen Einfluss haben.
Ein Videospielentwickler wurde ermordet und der Leichnam in einem Brunnen entsorgt. Das CSI-Team um Maxine "Max" Roby vermutet, dass sein Tod mit einem anstehenden Turnier im Zusammenhang steht, bei dem die Gamer-Elite antreten wird. Gil Grissom und Sara Sidle versuchen weiter herauszufinden, was wirklich hinter den Vorwürfen gegen ihren früheren Kollegen David Hodges steckt. Hat er tatsächlich Beweise manipuliert?
Ein Hotel, das im hawaiianischen Stil Luau-Feste veranstaltet, wird zum Mordschauplatz. In der Grube, in der eigentlich ein ganzes Schwein gekocht werden sollte, findet sich eine Leiche. Das ist auch für erfahrene CSI-Ermittler ein ungewöhnlicher Tatort. Während das Team ermittelt, bekommen Grissom und Sidle Ärger mit der Abteilung für innere Angelegenheiten. Dort wird die Rückkehr der beiden sehr kritisch beäugt.
1992, Waco, Texas (USA): Die US-Marshals Parnell McNamara und Mike McNamara sowie Bundesanwalt Bill Johnston ermitteln im Fall der schwangeren Melissa Northrup. Während ihrer Schicht verschwand die zweifache Mutter auf einer einsamen Strecke der Interstate 35. Die erste Spur: ein verlassener Wagen nahe dem Tatort, zugelassen auf Kenneth Allen McDuff, ein verurteilter Serienmörder und ehemaliger Insasse der Todeszelle.
Anthony Ashley Cooper, der zehnte Earl of Shaftesbury, besuchte gern die Bars von Cannes im Süden Frankreichs, wo er die Reste des Familienvermögens auf den Putz haute. Eines Tages war er plötzlich verschwunden. Die Polizei hatte zunächst keine Anhaltspunkte. Erst als man das ausschweifende Leben des Earls tiefgehender beleuchtete, kamen ein Doppelleben und Beziehungen zur Unterwelt der französischen Riviera ans Licht.
In der US-amerikanischen Stadt Tulsa werfen neue Beweise neues Licht auf einen alten, noch ungelösten Fall. In den Fokus der Ermittler tritt nun ein Freund des Mordopfers, der etwas mit der Tat zu tun haben könnte.
Kelly und Tonya helfen der Polizei, ihr Versprechen gegenüber einer trauernden Mutter zu halten, den Mord an ihrer Tochter aufzuklären. Eine Untersuchung der Handydaten des Opfers bringt eine erschreckende und brutale Geschichte ans Licht.
Der Schädel einer amerikanischen Ureinwohnerin, die 1986 ermordet wurde, ist im Wald gefunden worden. Ihre inzwischen erwachsene Tochter, die damals noch ein Kind war, möchte unbedingt wissen, ob ihr Vater in das Verbrechen verwickelt war.
In Gwinnett County wird ein Teenager niedergeschossen. Der junge Mann ist unschuldig zu Tode gekommen, weil er vor einem Nachklub unvermittelt im Zentrum einer blutigen Bandenfehde gelandet und zwischen die Fronten geraten ist.
Ausgerechnet die schwächsten Bewohner von Tulsa sind in Gefahr, Opfer eines Amokläufers zu werden. Der Polizist Max Ryden muss alle seine Kräfte aufwenden, um den potentiellen Attentäter zu stoppen und die Menschen zu retten.
In Clearwater, Florida, freut sich die 29-jährige Grafikerin Adrianne Robert darauf, mit ihrem Freund das nächste Kapitel ihres Lebens zu beginnen. Am Abend vor dem großen Umzug gehen sie und ihre Mitbewohnerin für eine letzte Partynacht in einen örtlichen Club. Aber die Nacht endet mit Schrecken, als Adriannes Mitbewohnerin nach Hause zurückkehrt und feststellt, dass Adrienne erstochen wurde. Ihr Mörder hat versucht, seine Spuren zu verwischen.
Larry Howse ist ein geschiedener Vater von zwei Kindern und betreibt ein erfolgreiches Bootsgeschäft in Tacoma. Aber nachdem er mit seinen beiden Söhnen von einem Familienessen nach Hause gefahren ist, wird Larry in der Parkgarage seines Wohnhauses in einem gehobenen Viertel niedergeschossen. Die Detectives überprüfen die Aufnahmen der einzigen Überwachungskamera in der Garage und sehen eine kaltblütige Hinrichtung.
Ivanice Harris ist mit ihren Freunden nach Honolulu, Hawaii gereist, um ihren 29. Geburtstag zu feiern, aber die gute Stimmung ist schnell dahin, als Ivanice nach einer Nacht in der Stadt verschwindet. Ihre besorgten Freunde rufen örtliche Krankenhäuser und Gefängnisse an, aber als Ivanice nicht auftaucht, erstatten sie eine Vermisstenanzeige. Die Ermittler verfolgen ihre Spur zu einer Waikiki-Bar und einem nahe gelegenen Hotel.
Im Jahr 2013 erhält die Polizei von Dallas einen Anruf wegen der 79-jährigen Avanell Cowgill. Die verwitwete Großmutter arbeitet ehrenamtlich in ihrer Kirche und ist ein aktives Mitglied ihrer örtlichen Gemeinde, aber seit Tagen hat niemand mehr etwas von ihr gesehen oder gehört. In ihrem Haus entdecken Beamte die Leiche der zu Tode geprügelten Avanell. Die Detectives decken eine Reihe seltsamer Transaktionen mit der Kreditkarte des Opfers auf.
Der 13-jährige David Oakley kommt in Danville, Kentucky, von der Schule nach Hause und findet seine Stiefmutter brutal ermordet und seine 15-jährige Schwester Jenna vermisst vor. Es gibt keine Hinweise auf einen Einbruch. Die Beamten müssen schnell handeln, um ein Motiv zu ermitteln und das vermisste Mädchen zu finden. Als Detectives von Jennas Ex-Freund erfahren, schrillen bei ihnen alle Alarmglocken.
Im Februar 2013 erscheint die 30-jährige Kira Steger nicht zu ihrer Schicht in einem Bekleidungsgeschäft. Besorgte Kollegen rufen ihren Mann Jeff an, aber er hat Kira nicht mehr gesehen, seit sie am Vormorgen ihr Zuhause verlassen hat, um Besorgungen zu machen. Eine verzweifelte Suche führt zur Entdeckung von Kiras Fahrzeug auf dem Parkplatz des Einkaufszentrums, und blutgetränkte Gegenstände werden in der Nähe gefunden.
Am 28. Juni 2017 wird die Polizei zu einem Autounfall auf einem Highway in West Chester gerufen. Die 18-jährige Bianca Roberson wird tot am Steuer ihres Autos aufgefunden, aber die Ermittler stellen schnell fest, dass es sich nicht um einen einfachen Verkehrsunfall handelte. Augenzeugen beschreiben einen roten Pick-up-Truck, der mit Höchstgeschwindigkeit vom Tatort floh, aber niemand konnte das Nummernschild erkennen.
Am 6. März 2014 werden Detectives in Galveston, Texas, auf die Entdeckung von zwei Leichen neben einem Müllcontainer eines Lebensmittelgeschäfts auf der Bolivar-Halbinsel aufmerksam gemacht. Die Opfer werden bald als Crystal Jackson und Britney Cosby identifiziert. Die beiden jungen Frauen lebten 50 Meilen entfernt in Houston. Wie kam es also dazu, dass sie ermordet und ihre Leichen so weit weg von zu Hause deponiert wurden?