Ermittler sichteten eine Unmenge an Überwachungsaufnahmen aus dem Christus Trinity Mother Frances Hospital in Tyler, Texas, in dem vier Patienten, John Lafferty, Ronald Clark, Christopher Greenaway und Joseph Kalina, auf unerklärliche Weise verstorben sind. Da es jederzeit zu weiteren Opfern kommen konnte, war Eile geboten. Ein Pfleger wirkte verdächtig. Überführt wurde er durch die Auswertung seiner Google-Anfragen.
Tubbs und Crockett ermitteln gegen einen Kokaindealer und geraten dabei an politische Attentäter, die einen kubanischen Repräsentanten töten wollen. Ein Drogendeal geht schief, dabei kommt ein Undercover-Agent ums Leben. Crockett und Tubbs stoßen bei den Ermittlungen auf zwei Namen: Victor Vasquez und Paco Zamora. Vasquez ist ein FBI-Agent, dessen Familie sich in der Gewalt von Paco Zamora befindet.
Eine Mordserie an Prostituierten hält Lieutenant Castillo und seine Männer in Bewegung. Dabei tauchen in Miami Zeichen an diversen Wänden auf, die Castillo bereits bei ähnlichen Morden in Vietnam gesehen hat. Unterstützung erhält seine Abteilung in Gestalt des vietnamesischen Polizisten Van Trang. Während seiner Recherchen verfolgt Detective Sonny Crockett einen Verdächtigen, der dabei ums Leben kommt.
Die Ärztin Theresa hat es Sonny Crockett so sehr angetan, dass er ihretwegen seine Arbeit völlig vernachlässigt. Dabei sollte er sich mehr um den Kokaindealer Wyatt kümmern. Der Gangster will den unliebsamen Cop endlich loswerden und zettelt eine Intrige gegen ihn an. Crockett lässt sich von seiner tablettensüchtigen Freundin wichtige Informationen stehlen. Das hat zur Folge, dass er vom Dienst suspendiert wird.
Tubbs gewinnt eine Reise auf die verträumte, kleine Karibik-Insel Saint Gerard und startet voller Vorfreude zu einem romantischen Kurzurlaub mit der schönen Alicia Austin. Kaum auf dem Eiland gelandet, muss Tubbs allerdings feststellen, dass er auf einen Trick des skrupellosen Drogenbosses Orlando Calderone hereingefallen ist: Calderone plant, seinen langjährigen Feind Tubb dort eigenhändig zu exekutieren.
Der Lebenskünstler Kai Schröder, ein alter Bekannter von Semir, verdient sich seinen Lebensunterhalt mittlerweile als Privatdetektiv und observiert gerade einen untreuen Ehemann. Dabei bemerkt er auf der Terrasse einer Luxuswohnung zwei Männer, Zadek und Becker, die aufgeregt diskutieren. Als sie Schröder mit seiner Kamera bemerken, zieht Becker eine Pistole. Der Detektiv kann fliehen, und die beiden Gangster nehmen die Verfolgung auf.
Heinrich Lisizki, ein charmantes Schlitzohr und Gentleman der alten Schule, verbringt einen Nachmittag auf der Rennbahn, als plötzlich eine Räuberbande die Wetteinnahmen stehlen will. Zufällig sind Jan und Semir in der Nähe, können die Verbrecher jedoch nicht fassen. Heinrich sucht seinen Kumpel Paul auf, der früher im selben "Gewerbe" tätig war. Die beiden Herren sind pleite und schmieden einen Plan, der sie schon bald in Lebensgefahr bringt.
Semir wurde undercover in einen Autoschieberring eingeschleust. Hauptkommissar Wiemeier vom LKA leitet die Aktion. Außer dem LKA wissen nur noch Jan und Anna Engelhardt von dem Einsatz. Selbst Andrea denkt, dass Semir an einer Schulung teilnimmt. Der Ermittler soll den sogenannten "Zar", den Kopf der Bande, kennenlernen und dessen Vertrauen gewinnen. Um seine Loyalität zu beweisen, muss Semir einen tödlichen Auftrag für den "Zar" ausführen.
Jan und Semir jagen einen Verkehrsrowdy, der allerdings in seinem Porsche entkommen kann. Der Halter des Wagens ist ein gewisser Robert Koch. Als die Polizisten bei ihm auftauchen, erleben sie eine Überraschung. Koch liegt gefesselt in seiner Garage. Sein Wagen wurde von vermeintlichen Käufern mitsamt den Papieren gestohlen. Es ist nicht der erste Vorfall dieser Art. Bei ihren Ermittlungen stoßen Jan und Semir auf die Gauner Dennis und Alex.
Semir leiht sich einen Mietwagen der Firma Easy-Car. Plötzlich versagen die Bremsen und er kollidiert mit einem Lkw. Schwer verletzt wird Semir ins Krankenhaus eingeliefert. Als man herausfindet, dass die Bremsleitung manipuliert wurde, gibt Beatrice Kessler, die Geschäftsführerin der Autovermietung, zu, dass sie erpresst wird. Ist ein ehemaliger Angestellter der Gangster? Jan glaubt nicht daran und nimmt stattdessen Beatrices Ehemann ins Visier.
Im Kriminallabor wird eine Notiz mit silberner Tinte gefunden, die das Leben von Maxine Roby bedroht. Das gesamte CSI-Team muss herausfinden, wer hinter den Notizen steckt und wie sie mit anderen Mordfällen zusammenhängen.
Die Gerichtsmedizinerin Sonya gerät in Lebensgefahr, als sie einem mysteriösen Gift ausgesetzt wird. Das CSI-Team versucht, das Gegenmittel und den Mörder mit der silbernen Tinte zu finden, der es offenbar auf das Kriminallabor abgesehen hat. Max' Ex-Ehemann Daniel kehrt zurück, um sich zu vergewissern, dass sie und ihr Sohn in Sicherheit sind.
Als die Leiche eines jungen Mädchens, das vor über 40 Jahren ermordet wurde, auf dem Grund des Lake Mead entdeckt wird, verspricht Max Roby der Mutter Raquel Williams, dass das CSI-Team endlich Gerechtigkeit für ihre Tochter finden wird - in einer eindringlichen Folge, die von "CSI"-Erfinder Anthony E. Zuiker mitgeschrieben wurde. Außerdem kehrt Greg Sanders mit seinem schrulligen Humor in das Kriminallabor zurück.
Als der zu Unrecht beschuldigte ehemalige Verdächtige Gene Farrow blutüberströmt und mit einem Hackbeil in der Hand das Kriminallabor betritt, um nach Allie Rajan zu suchen, untersucht das CSI-Team seine merkwürdige Geschichte über eine makabre Party mit tödlichem Ausgang.
In einer Hafenanlage ist die junge Cindy Opfer einer Haiattacke geworden. Da sich die Tiere aber gewöhnlich nicht in die Nähe von starkem Schiffsverkehr begeben, stellt sich die Frage, warum Cindy dort angegriffen wurde. Die Obduktion ergibt, dass die junge Frau zunächst angeschossen wurde und den Hai durch das ausströmende Blut anlockte. Cindy arbeitete als Treuetesterin für ein Detektivbüro. Viele Männer haben sie bedroht.
Einem jungen Paar fällt eine tote Frau vor die Füße, die offenbar von einem Parkhausdach gesprungen ist. Bei der Autopsie stellt sich heraus, dass die Frau schon vorher erstickt und anschließend vom Dach geworfen wurde. Über eine Uhr, die das Opfer trug, stößt man auf Thomas Chandler, den Käufer dieser Uhr. Von ihm erfahren Horatio und sein Team, dass es sich bei der Toten um die reiche Nikki Wilcox handelt, die riskante Unternehmungen liebte.
Ein Anästhesist an einer renommierten Beauty-Klinik wird erhängt in seinem Appartement aufgefunden. An seinem Hals entdeckt Alexx Würgemale, die beweisen, dass der Mediziner vor dem Aufhängen erwürgt wurde. Die Ermittlungen ergeben, dass vor kurzem die Patientin Sara Foster während einer Brustoperation starb. Deren Ehemann gerät unter Verdacht, als Horatio und sein Team feststellen, dass der Mann tatsächlich in der Wohnung des Toten war.
Puppendoktor Russell McCulley ist tot in seiner Werkstatt aufgefunden worden. Offensichtlich hat dort ein Kampf stattgefunden. Da der Tote eine seiner "Patientinnen" fest umklammert hält, ist Mac überzeugt, dass die Puppe der Schlüssel zum Mord an McCulley ist. Die Besitzerin der Puppe Sofie ist Abby, deren Mutter Sofie in die Puppenklinik gebracht hatte. Lindsay stellt fest, dass die Puppe eine Vorrichtung zum Aufzeichnen von Nachrichten hat.
Bei einem Rollerderby zwischen den Minx und den Clobbers kommt es zu einer Rangelei, die für Rose Wilson tödlich endet. Da Rose als einzige einen Profi Vertrag in der Tasche hatte, erscheint den Ermittlern Eifersucht als mögliches Motiv. In Verdacht geraten einige ihrer Teamkolleginnen, doch dann stellt sich heraus, dass nicht die Tritte beim Rollerderby, sondern eine Überdosis des Schlankheitsmittels Dinitrophenol die Todesursache war.
Die Stripperin Joanna Kelton alias Kandy wird nach einem Auftritt tot aufgefunden: Sie ist offenbar in einen Scheinwerfer gefallen und hat durch die über 1.000 Grad heiße Leuchte tödliche Verbrennungen erlitten. Die Spuren am Tatort deuten auf einen Kampf hin, woraufhin John Grimes, ein Gast, über den Kandy sich lustig gemacht hatte, in Verdacht gerät. Tatsächlich wird Grimes durch schwere Verbrennungen an seinen Händen zusätzlich belastet.
In einer Hafenanlage ist die junge Cindy Opfer einer Haiattacke geworden. Da sich die Tiere aber gewöhnlich nicht in die Nähe von starkem Schiffsverkehr begeben, stellt sich die Frage, warum Cindy dort angegriffen wurde. Die Obduktion ergibt, dass die junge Frau zunächst angeschossen wurde und den Hai durch das ausströmende Blut anlockte. Cindy arbeitete als Treuetesterin für ein Detektivbüro. Viele Männer haben sie bedroht.
Einem jungen Paar fällt eine tote Frau vor die Füße, die offenbar von einem Parkhausdach gesprungen ist. Bei der Autopsie stellt sich heraus, dass die Frau schon vorher erstickt und anschließend vom Dach geworfen wurde. Über eine Uhr, die das Opfer trug, stößt man auf Thomas Chandler, den Käufer dieser Uhr. Von ihm erfahren Horatio und sein Team, dass es sich bei der Toten um die reiche Nikki Wilcox handelt, die riskante Unternehmungen liebte.
Ein Anästhesist an einer renommierten Beauty-Klinik wird erhängt in seinem Appartement aufgefunden. An seinem Hals entdeckt Alexx Würgemale, die beweisen, dass der Mediziner vor dem Aufhängen erwürgt wurde. Die Ermittlungen ergeben, dass vor kurzem die Patientin Sara Foster während einer Brustoperation starb. Deren Ehemann gerät unter Verdacht, als Horatio und sein Team feststellen, dass der Mann tatsächlich in der Wohnung des Toten war.
Bei einer Schießerei kommt die Prostituierte J.J. in ihrem Apartment ums Leben. Weil eine Kugel die Decke durchschlug, lässt Grissom die darüber liegende Wohnung durchsuchen. Das Team findet dort die Leiche von Maria Espinoza, die aber nicht von der Kugel getroffen wurde. Neben der toten Maria wird Urin von ihrer schwangeren Tochter Dana entdeckt. Kurz darauf wird ein weiteres Opfer gefunden: Valinda Carlyle, eine Freundin von J.J. und Dana.
Auf einem Parkplatz wird ein totes Kind gefunden. Die Leiche wurde sorgfältig in einen Pappkarton gebettet. Der Karton lässt sich bis zu Dean James zurückverfolgen, der in Wirklichkeit der Sexualstraftäter Leo Finley ist. Dann macht Hodges eine interessante Entdeckung: Die Haare des toten Kindes wurden gefärbt. Als Warrick daraufhin ein neues Fahndungsfoto erstellt, erkennt der Gefängnisinsasse Donald Balboa seine Tochter im Fernsehen wieder.
In Las Vegas kommen mehrere Menschen, darunter Wayne Connor, unter mysteriösen Umständen ums Leben. Bei der Untersuchung der Leichen wird festgestellt, dass ihr Blut grün ist. Spuren an einem Tatort belegen: Auch der Mörder hat grünes Blut. Als das Ehepaar Martin tot aufgefunden wird, entdeckt man im Garten ein futuristisch wirkendes Schädlingsbekämpfungsgerät. Es wurde von Dave Bohr gebaut, dem man den Mord an Wayne Connor nachweisen kann.
Annabelle Fundt, die Hauptdarstellerin einer Show, wurde ermordet. Da die Diva sich viele Feinde gemacht hatte, mangelt es nicht an Verdächtigen. Unter ihnen ist Natasha Steele, die Annabelle zum Verwechseln ähnlich sieht. Kurz vor dem Mord hatte sie Annabelles Liebhaber Bud Parker geheiratet und sich dabei als Annabelle Fundt ausgegeben. Doch Natasha kann nicht mehr verhört werden, sie ist mit Annabelles Ferrari bei tödlich verunglückt.
Bei der Beerdigung eines Football-Coaches lassen die Träger den Sarg fallen; heraus fallen zwei Leichen. Bei dem zweiten Toten handelt es sich um den Privatdetektiv Leonard Harper, den Warrick angeheuert hatte, um den Mafiaboss Lou Gedda zu beschatten. Kurz darauf findet man Gedda tot auf. Warrick wird mit der Mordwaffe in der Hand in der Bar "Pigalle" aufgegriffen und gibt an, bewusstlos gewesen zu sein und sich an nichts erinnern zu können.
Nach Warricks Tod steht das Team unter Schock. Untersheriff McKeen wähnt sich nach dem Mord an Warrick in Sicherheit: Sein Helfershelfer Daniel Pritchard hatte Gedda umgebracht, Warrick hat er persönlich getötet und alles so gedreht, dass nur Pritchard als Täter in Frage kommt. Doch er hat seine Rechnung ohne Warricks Freunde gemacht. Grissom und sein Team suchen bereits nach Beweismitteln, mit deren Hilfe sie McKeen eindeutig überführen können.
Nach einem Einbruch in sein Haus fehlt vom Familienvater Craig Rideout zunächst jede Spur. Dann wird kurz darauf fünfzig Meilen entfernt die Leiche des Vermissten gefunden. Die Ermittler kommen einer Verschwörung auf die Spur.